上海市第一人民医院陈疾忤团队：人骨髓间充质干细胞来源的细胞外囊泡通过let-7a/Tgfbr1轴抑制肩关节僵硬|BAM

近期，上海交通大学上海市第一人民医院陈疾忤团队在科爱出版创办的期刊Bioactive Materials上发表文章：基于测序及机制探索，该团队阐明了人骨髓间充质干细胞来源的细胞外囊泡（BMSC-EVs）在肩关节僵硬中的抗纤维化作用。这项研究阐明了一种基于BMSC-EVs治疗作为细胞治疗替代品的新方法，这可能会使临床上肩关节僵硬的患者受益。

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研究内容简介

肩关节僵硬（SS）是一种常见的肩部疾病，其特征是疼痛加剧和活动范围受限。SS在病理学上被认为是一种炎症和纤维化疾病。然而，对于纤维化的最有效的保守治疗，目前尚无共识。人骨髓间充质干细胞来源的细胞外囊泡（BMSC-EVs）对各种纤维化组织显示出良好的抗纤维化治疗效果，受到了广泛的关注。

该团队在小鼠肩关节固定-僵硬模型和人/小鼠源成纤维细胞模型中研究了BMSC-EV对纤维化的治疗作用。通过进行一系列实验，他们发现BMSC-EVs在体外和体内均能显著抑制纤维化过程。具体而言，BMSC-EVs在体外抑制TGF-β刺激的成纤维细胞中的异常增殖、高胶原生成能力和纤维化通路的激活。此外，在体内，BMSC-EVs减少了异常细胞浸润，减少了肩关节囊的纤维化组织生成，改善了肩关节活动度。此外，通外泌体miRNA测序、敲除验证等实验，BMSC-EVs通过let-7a/Tgfbr1轴抑制了肩关节僵硬。总之，这些发现阐明了BMSC EVs在肩关节囊纤维化中的抗纤维化作用。这项研究阐明了BMSC-EVs在肩关节僵硬中的抗纤维化作用。这项研究阐明了一种基于BMSC-EVs治疗作为细胞治疗替代品的新方法，这可能会使临床上肩关节僵硬的患者受益。

关键图文导读：

图1. BMSC-EVs在肩关节僵硬中的抗纤维化作用的治疗示意图。

图2. BMSC-EVs改善肩关节僵硬。减少异常细胞浸润/关节囊纤维化、改善肩关节活动度。

图3. BMSC-EVs测序以及生信分析验证揭示作用靶点。

图4. 敲除验证相关let-7a-5p的作用。

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论文第一/通讯作者简介

第一作者：罗智文

复旦大学附属华山医院博士研究生，国家奖学金及华山医院十佳优秀学生等获得者。主要从事骨骼肌损伤修复、肩关节纤维化以及外泌体机制等方面的研究。

第一作者：孙亚英

医学博士，住院医师，复旦大学附属华山医院外科基地轮转，国家二级运动员。曾获中国大学生年度人物（提名奖）、上海市优秀毕业生、复旦大学五四青年奖章、2016年上海市大学生运动会100米冠军等。主要从事运动系统软组织损伤修复相关研究。

通讯作者：陈疾忤

上海交通大学医学院附属第一人民医院，骨科临床医学中心副主任，运动医学科主任，主任医师、博士生导师。上海市医学会运动医学专科分会候任主任委员。ISAKOS（国际关节镜-膝关节外科-骨科运动医学学会）肩关节委员会和髋关节委员会委员；亚洲髋关节镜学会常委；中华医学会运动医疗分会脊柱与髋关节运动创伤学组副组长；中国医学救援协会运动医学分会常务理事；中国研究型医院学会运动医学专业委员会副主任委员；中国医师协会骨科分会运动医学学组副组长。

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资助信息

该研究受到国家自然科学基金项目（批准号：82102634；82172509；81772419；81972062）和华山医院原创科学个性化支持项目（复旦大学，2020）资助。

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原文信息

Zhiwen Luo, Yaying Sun, Beijie Qi, Jinrong Lin, Yisheng Chen, Yuzhen Xu, Jiwu Chen*.

Human bone marrow mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles inhibit shoulder stiffness via let-7a/Tgfbr1 axis.

Bioactive Materials, 17, (2022) 344-359.

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Bioactive Materials是一本高质量英文期刊，目前已经被SCIE、PubMed Central、Scopus、Embase收录。同时本刊还入选了2019年中国科技期刊卓越行动计划--“高起点新刊”项目。

2022年Bioactive Materials 获得影响因子16.874 ，在Materials Science，Biomaterials领域排名第一。

位于《2021年中国科学院文献情报中心期刊分区表》1区，TOP期刊。

CiteScore 2021: 14.3。